Spello vereint mittelalterliche Merkmale wie verwinkelte Gassen und alte Steinhäuser mit zahlreichen Überresten aus der Römerzeit, wie etwa die Stadtmauern und die noch gut erhaltenen Tore, die Überreste des Theaters, des Amphitheaters und der entlang dieser Route eröffneten Bäder.

Die Villa der Mosaiken in Spello, von der fast 500 Quadratmeter freigelegt wurden, ist eine der wichtigsten archäologischen Entdeckungen der letzten Jahre in Umbrien. Sie bietet zehn Räume mit wunderschönen Mosaikböden, die außergewöhnliche polychrome Dekorationen wie geometrische Elemente, menschliche Figuren, wilde und fantastische Tiere aufweisen. Die Villa der Mosaiken in Spello wurde im Juli 2005 direkt außerhalb der Mauern von Spello in der Gegend von St. Anna bei den Arbeiten zum Bau eines öffentlichen Parkplatzes entdeckt.

In dieser reichen und aktiven Altstadt sind noch die Überreste der wichtigsten öffentlichen, zivilen und religiösen Monumente sichtbar: die Curia und die Gemini-Tempel – mit Blick auf das Forum –, die Basilika, das Theater und das Amphitheater. Letzteres liegt entlang der Via Flaminia, die den „Cardo Maximus“ – die Hauptachse von Norden nach Süden – bildete. Die mittelalterliche Kirche Santi Cosma e Damiano, die auf einem bereits bestehenden römischen Gebäude entlang der Via Flaminia errichtet wurde, zeugt von der Verbreitung des Christentums.