Die Tour beginnt auf der „Piazza Trilussa“, einem der beliebtesten Treffpunkte für junge Römer und Touristen, dank der Einheimischen und der einladenden Atmosphäre, die ihn auszeichnen: Dieser bezaubernde kleine Platz liegt im Herzen von Trastevere, vor der Ponte Sisto, zwischen der Farnesina Lungotevere und der Lungotevere Raffaello Sanzio, und ist dem großen römischen satirischen Dichter Carlo Alberto Salustri gewidmet, besser bekannt als Trilussa. Hier befindet sich der wunderschöne Brunnen Acqua Paola, der von den Architekten Van Santen, genannt Vasanzio, und Giovanni Fontana entworfen und 1613 von Papst Paul V. Borghese (1605-1620) in Auftrag gegeben wurde, um die Viertel Trastevere, Borgo, Regola und Ponte zu versorgen. Der Brunnen ist als monumentaler Bogen mit einer zentralen Nische konzipiert, die von zwei ionischen Säulen flankiert wird. Auf seiner hohen Attika thront das Wappen der Familie Borghese mit Adler und Drache sowie eine feierliche Inschrift, die dem Papst gewidmet ist, weil er das Wasser auch auf das linke Tiberufer geleitet hat.

Die Basilika ist wahrscheinlich der erste offizielle Ort christlicher Anbetung in Rom. Der Legende nach wurde sie im 3. Jahrhundert von Papst Callistus I. erbaut und 340 von San Julius I. fertiggestellt. Während des Pontifikats von Papst Innozenz II. wurde sie wiederaufgebaut und anschließend dekoriert und restauriert, darunter bemerkenswerte Arbeiten, die von Papst Clemens XI. (1702) und Papst Pius IX. (1870) durchgeführt wurden, ohne dass jedoch wesentliche Änderungen an der Kirche vorgenommen wurden. Viele Teile der Kirche stammen aus dem 12. Jahrhundert. Bedeutend sind die Mosaike, insbesondere die an der Fassade und in der Apsis, die von Pietro Cavallini geschaffen wurden und das „Leben der Jungfrau Maria“ darstellen. Draußen steht der Glockenturm mit quadratischem Sockel, der im 12. Jahrhundert erbaut wurde. Der Portikus wurde 1702 von Carlo Fontana umgestaltet und beherbergt heute Fragmente von Friesen und Ornamenten aus der antiken Basilika sowie christliche Epigraphen. Über ihm wölbt sich eine Balustrade, die mit den Statuen von vier Päpsten geschmückt ist.

Die Tiberinsel, die einzige städtische Insel auf dem Tiber, ist etwa 300 Meter lang und etwa 90 Meter breit und durch zwei Brücken mit den Tiberufern verbunden: in Richtung Trastevere durch die Cestio-Brücke aus dem Jahr 46 v. Chr. und in Richtung Ghetto durch die Fabricio-Brücke, die 62 v. Chr. erbaut wurde und auch Quattro-Capi-Brücke genannt wird, wegen der römischen Hermen, die ihre Brüstungen schmücken. Der Legende nach entstand die Insel im Jahr 509 v. Chr., als das Volk nach der Vertreibung von Lucius Tarquinius Superbus, dem letzten König von Rom, als Zeichen des Hasses gegenüber dem Tyrannen die enormen Getreidevorräte des Königs in den Tiber warf, die sich als so reichlich erwies, dass sie eine kleine Insel bildeten. In Wirklichkeit stellt eine kompakte Tuffsteinbank, ähnlich der des nahe gelegenen Kapitols, das grundlegende geologische Element dar, auf dem sich der von der Strömung mitgeführte Sand auf natürliche Weise abgesetzt hat.

Der Schildkrötenbrunnen wurde zwischen 1581 und 1588 nach einem Entwurf von Giacomo della Porta erbaut. Die Geschichte des Brunnens ist mit einer romantischen Legende verknüpft. Es heißt, Herzog Mattei, ein Glücksspielliebhaber, habe eines Tages auf einen Schlag das gesamte Familienvermögen verloren. Der zukünftige Schwiegervater weigerte sich daher, ihm seine Tochter zur Frau zu geben. Als Reaktion darauf ließ der Herzog diesen prächtigen Brunnen in einer einzigen Nacht errichten. Am nächsten Tag lud er seine Verlobte und ihren Vater in den Palast ein, um ihnen das Werk zu zeigen, und rief aus: „Das ist, was ein mittelloser Mattei in wenigen Stunden schaffen kann!“. Zur Erinnerung an diese Episode ließ er das Fenster, aus dem sie den Brunnen bewundern konnten, zumauern.

Die Kirche Sant'Andrea della Valle ist eine der kleineren Basiliken Roms. Sie wurde Ende des 16. Jahrhunderts an der Stelle der kleinen Kirche San Sebastiano und des Palazzo Piccolomini erbaut. Sie ist das Mutterhaus des Ordens der Theatiner. Zu den Architekten, die an ihrem Bau beteiligt waren, zählen Giacomo della Porta, Pier Paolo Olivieri und Carlo Maderno. Maderno verbreiterte das Querschiff und entwarf die Kuppel, die nach der des Petersdoms die zweithöchste in Rom ist.

Der Komplex Portico d'Ottavia ist der einzige erhaltene der großen Portiken, die auf der Nordseite den Platz des Circo Flaminio begrenzten, ein Gebiet, das dem alten Ghetto entspricht. Er wurde zwischen 27 und 23 v. Chr. von Augustus anstelle des älteren Portico von Metello wiederaufgebaut und ihrer Schwester Ottavia gewidmet. Er wurde später im Jahr 203 von Septimius Severus nach einem Brand im Jahr 191 restauriert und teilweise wiederaufgebaut, aus einer Zeit, aus der die meisten der heute sichtbaren Überreste stammen. Der Komplex, ein Quadriportico von 119 x 132 Metern, umfasste den ältesten Tempel der Juno Regina, zu dem später der Tempel des Jupiter Stator hinzukam, der erste in Rom, der vollständig aus Marmor gebaut wurde, zwei Bibliotheken, eine griechische und eine lateinische, und die Curia Octaviae, ein großer Raum für öffentliche Versammlungen.

Sie befinden sich im Rione und haben die traditionelle römische Küche maßgeblich beeinflusst. Es gilt als eines der ältesten Ghettos der Welt und ist nur dem von Venedig (1516) unterlegen. Das römische Ghetto wurde 1555 auf Befehl von Papst Paul IV. gegründet. Die Menschen darin waren verpflichtet, dort zu wohnen und stets ein Erkennungszeichen ihrer Zugehörigkeit zur jüdischen Gemeinde bei sich zu tragen. Darüber hinaus war es ihnen verboten, Handel zu treiben und Immobilien zu besitzen. 1904 wurde der Tempio Maggiore, die große Synagoge, eingeweiht, ein kultureller Bezugspunkt für die gesamte jüdische Gemeinde und noch heute zusammen mit dem darin untergebrachten Jüdischen Museum eine der Hauptattraktionen der Gegend.