كنيسة سيستين بُنيت الكنيسة بين عامي ١٤٧٣ و١٤٨١ في عهد البابا سيكستوس الرابع، وهي بمثابة موقع المجمع البابوي، حيث يتم انتخاب الباباوات الجدد، فضلاً عن كونها مكانًا للعبادة. سقف الكنيسة، الذي رسمه مايكل أنجلو بين عامي ١٥٠٨ و١٥١٢. يتميز السقف بأكثر من ٣٠٠ شخصية تصور مشاهد من سفر التكوين، بما في ذلك خلق آدم المشهور عالميًا، حيث تكاد أصابع الله وآدم تلمس بعضها البعض. لوحة جدارية ليوم القيامة، رسمت على جدار المذبح بين عامي ١٥٣٦ و١٥٤١. تؤكد هذه الصورة الدرامية ليوم القيامة على المشاعر الإنسانية والعدالة الإلهية، مما يبرز عبقرية مايكل أنجلو الفنية. تضم كنيسة سيستين أيضًا لوحات جدارية لفنانين آخرين من عصر النهضة، بما في ذلك ساندرو بوتيتشيلي، ودومينيكو جيرلاندايو، وبييترو بيروجينو، الذين ساهموا في زخارف جدران الكنيسة النابضة بالحياة. تحتفل هذه الأعمال بحياة موسى والمسيح، وتقدم سردًا بصريًا للموضوعات التوراتية. تظل كنيسة سيستين نقطة جذب ثقافية ودينية حيوية للجميع

أبرز المعالم: .غرف رافائيل (Stanze di Raffaello) هذه الغرف، التي كانت في السابق شققًا خاصة للبابا يوليوس الثاني، مزينة بلوحات جدارية مذهلة لرافائيل. مدرسة أثينا، التي تحتفي بالفلسفة والفكر البشري، هي قطعة بارزة تعرض عبقرية رافائيل. ٣. معرض الخرائط (Galleria delle Carte Geografiche) ٤. متحف بيو كليمنتينو ٥. بيناكوتيكا (معرض الصور) يضم هذا المعرض مجموعة من روائع الفنانين المشهورين، بما في ذلك لوحة التجلي لرافائيل، ولوحة دفن المسيح لكارافاجيو، ولوحة القديس جيروم في البرية لليوناردو دافنشي. ٦. شقق بورجيا تم تزيين هذه الغرف بتكليف من البابا ألكسندر السادس، وتتميز بلوحات جدارية نابضة بالحياة من تصميم برناردينو بينتوريتشيو وفريقه، تمزج بين الموضوعات الدينية وفخامة عصر النهضة. ٧. السلم الحلزوني يعتبر السلم الحلزوني المزدوج الضخم الذي صممه جوزيبي مومو تحفة معمارية ترمز إلى مزيج الفن والابتكار داخل المتحف.

بعد الانتهاء من الجولة، سيتوجه الزوار مباشرة إلى داخل كاتدرائية القديس بطرس من خلال الباب الخلفي لكنيسة سيستين. لذا، بالإضافة إلى تخطي الطابور الطويل للمتحف، سيتمكن جميع الزوار أيضًا من تخطي الطابور الأكبر لكاتدرائية القديس بطرس.